近日,我校水产学院鱼类发育与遗传育种团队梅洁教授课题组和武汉大学肖锐课题组合作研究成果发表,研究揭示了m6A读取器Igf2bp3通过调节m6A修饰生殖质基因的表达以实现斑马鱼生殖质组装的分子机制。
生殖质是具有特定形态结构的细胞质,包含卵母细胞遗传的各种RNA和蛋白质复合物,对生殖发育起到至关重要的作用。生殖质组装是将生殖质RNA和蛋白招募到指定位置并进行组装的动态过程,决定了未来生殖细胞的命运。大量研究表明在斑马鱼早期胚胎发育过程中,Bucky ball (Buc)通过调控生殖质mRNA表达在生殖质组装过程中发挥重要功能,但其RNA调控机制还不清楚。
研究发现m6A读取器Igf2bp3与Buc相互作用,并与之共定位于生殖质中。与buc突变体表型相似,igf2bp3母源突变导致异常的生殖质组装和生殖细胞分化缺陷,该表型可通过注射igf2bp3 mRNA进行部分挽救。进一步研究发现,Igf2bp3作为m6A识别蛋白通过结合m6A修饰的生殖质相关mRNA来抑制其降解。
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gf2bp3结合Buc调控m6A修饰生殖质RNA表达和生殖质组装的分子机制
该研究揭示了Igf2bp3作为Buc的直接效应蛋白,介导m6A修饰依赖的生殖质相关mRNA的基因表达调控,并维持正常的生殖质组装(图1)。该工作阐述了m6A修饰在鱼类生殖质组装过程中的作用,为鱼类生殖发育研究提供了参考。