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丁一副教授课题组在脂肪肝病研究中取得新进展
作者:编辑:黄玮审核:发布时间:2021-07-28

7月23日,华中农业大学动物科学技术学院、动物医学院丁一副教授课题组通过筛选治疗脂肪性肝炎的天然化合物,发现天麻素具有良好的安全性和抗脂肪性肝炎效果,并进一步探索了天麻素的作用机制。该研究以题为“Gastrodin improves nonalcoholic fatty liver disease via activation of the AMPK signaling pathway”在线发表在Hepatology上。

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脂肪肝是动物(如牛、鸡、猫等)和人常见的代谢性疾病之一,严重时引起脂肪性肝炎和肝硬化。尽管现代医学发展迅速,人们在发掘其治疗靶点方面取得了很大进展,但目前尚无获得批准的有效治疗药物。该研究给小鼠饲喂高脂饮食(HFD)和高脂高胆固醇(HFHC),建立脂肪肝和脂肪肝炎模型,并使用天麻素治疗。与对照组相比,天麻素治疗小鼠的肝重量、肝脏和血清甘油三酯和胆固醇的含量、血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)的活性显著降低,肝细胞的脂质蓄积和炎性反应显著缓解,脂质蓄积、炎症和纤维化相关基因显著下调(图1)。

图1 天麻素缓解高脂饮食诱导的小鼠脂肪肝和肝炎

图1 天麻素缓解高脂饮食诱导的小鼠脂肪肝和肝炎

基因富集(GSEA)分析,发现天麻素主要激活AMPK通路。进一步研究采用特异性的抑制剂(化合物C)和shRNA干扰,证实天麻素主要通过AMPK通路逆转脂肪性肝炎。该研究筛选出脂肪肝炎的低毒高效治疗药物,发现了其新的作用靶点(图2)。

图2 天麻素激活AMPK信号通路

图2 天麻素激活AMPK信号通路

我校动物医学院博士生万娟,硕士生张岩岩和博士后杨迪琦为本文共同第一作者,丁一副教授为本文通讯作者。本研究获得国家自然科学基金项目资助。

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