近日,我校动科动医学院陈焕春院士、王湘如教授团队在抗非洲猪瘟病毒药物研究方面取得重要进展,研究成果以“Brincidofovir is a robust replication inhibitor against African Swine Fever virus in vivo and in vitro”为题发表于国际学术期刊Emerging Microbes & Infections杂志上。
非洲猪瘟病毒(ASFV)可导致家猪和野猪的高致病性出血性疾病,病死率可达100%,严重危害全球养猪业的健康稳定发展。然而,目前仍然缺乏安全有效的抗非洲猪瘟疫苗和抗病毒药物。
针对当前缺乏有效的抗ASFV药物的现状,陈焕春院士、王湘如教授团队基于原代猪肺泡巨噬细胞建立了一种抗ASFV化合物筛选模型,利用该模型对含有298种化合物的激酶抑制剂库进行筛选,共筛选到6种对ASFV抑制率大于90%的候选化合物,其中Brincidofovir(布罗福韦酯)对ASFV表现出最佳的抑制效果。通过体外实验发现,Brincidofovir能够剂量依赖性的抑制ASFV的复制(IC50 = 2.76 nM),无细胞毒性(CC50 = 58 μM),且Brincidofovir可以显著降低ASFV的病毒滴度,抑制病毒结构蛋白的表达。通过药物添加试验结果显示,Brincidofovir作用于病毒进入后阶段。体内实验数据表明,Brincidofovir能够有效抑制ASFV在猪体内的复制和水平传播。感染ASFV的仔猪在口服Brincidofovir后,存活率显著提高,感染导致的高热、病毒血症、排毒及组织病理损伤显著降低。该研究首次发现并验证了Brincidofovir对ASFV在体外和体内的抑制活性,为预防和控制非洲猪瘟药物的开发提供了新的思路和策略。
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布林西多福韦在体内对ASFV的抑制活性
我校动科动医学院博士研究生国师榜为该论文第一作者,王湘如教授为论文通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、湖北省自然科学基金和中央高校优秀青年团队培育项目的资助。